Alterações metabólicas na SARS

Transdução de sinal e terapia direcionada volume 8, Número do artigo: 237 (2023) Cite este artigo

170 Acessos

39 Altmétrica

Detalhes das métricas

A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) causada pela infecção por coronavírus SARS-CoV-2 tornou-se uma pandemia global devido à alta transmissibilidade e patogênese viral, trazendo enorme carga para nossa sociedade. A maioria dos pacientes infectados pelo SARS-CoV-2 é assintomática ou apresenta sintomas leves. Embora apenas uma pequena proporção de pacientes tenha evoluído para COVID-19 grave com sintomas como síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), coagulopatia disseminada e distúrbios cardiovasculares, o COVID-19 grave é acompanhado por altas taxas de mortalidade com quase 7 milhões de mortes. Atualmente, ainda faltam padrões terapêuticos eficazes para COVID-19 grave. Tem sido amplamente relatado que o metabolismo do hospedeiro desempenha papéis essenciais em vários processos fisiológicos durante a infecção viral. Muitos vírus manipulam o metabolismo do hospedeiro para evitar a imunidade, facilitar sua própria replicação ou iniciar uma resposta patológica. Visar a interação entre o SARS-CoV-2 e o metabolismo do hospedeiro é uma promessa para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas. Nesta revisão, resumimos e discutimos estudos recentes dedicados a descobrir o papel do metabolismo do hospedeiro durante o ciclo de vida do SARS-CoV-2 em aspectos de entrada, replicação, montagem e patogênese com ênfase no metabolismo da glicose e metabolismo lipídico. A microbiota e o longo COVID-19 também são discutidos. Por fim, recapitulamos os medicamentos moduladores do metabolismo reaproveitados para COVID-19, incluindo estatinas, inibidores de ASM, AINEs, Montelucaste, ácidos graxos ômega-3, 2-DG e metformina.

No século 21, as infecções por coronavírus tornaram-se grandes desafios globais não apenas para a saúde pública, mas também para as gestões governamentais. Apenas nas últimas duas décadas, vivenciamos três surtos pandêmicos causados ​​por infecções por ß-coronavírus. Os coronavírus são vírus envelopados contendo um genoma de RNA de fita simples [(+) ssRNA] de ~30 kb de sentido positivo.1 Os coronavírus são transmitidos entre diferentes espécies, incluindo humanos, gado e animais selvagens. Uma epidemia causada por SARS-CoV eclodiu na China em 2002-2003, culminando em 774 vítimas relatadas. O coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV) é responsável por outro surto global em 2020, com mais de 800 mortes associadas.2 Desde dezembro de 2019, a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) causou uma pandemia global com sintomas de pneumonia, náusea, febre, e comprometimento do sistema respiratório.3,4 O COVID-19 é causado por um novo patógeno, ou seja, síndrome respiratória aguda grave-coronavírus 2 (SARS-CoV-2). Desde 2019, a COVID-19 trouxe baixas sem precedentes e carga socioeconômica.4,5

A maioria dos casos de COVID-19 é assintomática ou leve. No entanto, alguns pacientes têm cursos caracterizados por um estado inflamatório generalizado causando lesão tecidual em múltiplos órgãos e SDRA com uma taxa de mortalidade global de 3,4%.6 Pacientes com hipertensão, diabetes e doenças cardiovasculares apresentam maior risco de mortalidade.7,8 Até agora , devido à escassez de modalidades ou vacinas validadas, o COVID-19 continua sendo uma ameaça terrível em todo o mundo. Apesar dos enormes esforços científicos dedicados ao SARS-CoV-2, as camadas profundas da biologia e patogênese do SARS-CoV-2 ainda não são bem compreendidas.

As proteínas envelope (E), membrana (M) e spike (S) juntas compreendem o escudo externo do SARS-CoV-2; enquanto o núcleo do SARS-COV-2 consiste em RNA genômico viral condensado pela proteína nucleocapsídeo (N). O RNA do genoma viral codifica proteínas não estruturais (NSPs), proteínas estruturais (E, M, S e N) e proteínas acessórias. Os NSPs são funcionais na replicação do RNA viral, na síntese de proteínas e na regulação das vias de sinalização intracelular.9,10 Os NSPs também desempenham papéis cruciais na atenuação da imunidade inata do hospedeiro para facilitar a fuga da defesa do hospedeiro e iniciar a resposta inflamatória.11 S dá origem à forma de coroa da superfície e medeia o reconhecimento do receptor do hospedeiro e a entrada viral. O SARS-CoV-2 reconhece e liga especificamente a enzima conversora de angiotensina humana 2 (ACE2) para entrada via proteína S.12,13 E medeia a montagem do vírus, cisão da membrana e brotamento, desempenhando um papel fundamental na replicação do vírus e na transmissão intercelular.14 M é a proteína mais abundante no envelope que direciona o processo de montagem por meio da interação com as outras proteínas estruturais.15 N se liga diretamente ao RNA viral, servindo como encapsulamento para proteger o RNA viral da vigilância imunológica citoplasmática e para mediar a montagem do complexo nucleoproteico.16, 17,18